「疯子」乔治三世的血液疾病

2020-06-11|浏览量:243|点赞:185

乔治三世(George III)是英国史上一位很重要的国王。他在位60年期间,见证了不少英国史上的大事,包括七年战争、美国独立战争及拿破仑战争这三场重要战争。在七年战争中,英国大胜,分别从法国及西班牙手上取得了法属加拿大和佛罗里达两大殖民地,但之后却在美国独立战争痛失北美十三洲,乔治三世却很有风度地接受美国这个新国家,甚至欢迎美国派驻大使来到伦敦。在拿破仑战争中,英国成功对抗拿破仑的步步进逼,击败这位曾经横扫全欧洲的军事奇人。

他在任期间,英国的势力範围及殖民地的扩张幅度最大,确立了英国「日不落帝国」的根基。对内,英国进入了工业革命,无论科技还是经济上都领先全球。

纵然政积非常不错,历史学家对他的评价却不甚正面。主要是因为他到了晚年得到了一个怪病,会间歇性的精神失常,每到发作的时候,他就会满嘴污言秽语,全裸地在王宫奔跑,甚至对着石头自言自语。他全身疼痛,近乎失明,好不可怜。最后,国会在无可奈何的情况下,只好通过法案把国王权力交给他的儿子。

究竟一位英明的国王为何会落得这下场?

两种紫质症

当年的医学知识落后,医生们当然做不到正确的诊断,国王发疯的原因众说纷纭。1966年,一篇刊登在《英国血液学期刊》(British Journal of Haematology)的文章提出了一个很有趣的猜想,乔治三世发疯的原因很可能因为一个罕有的遗传血液学疾病——紫质症(porphyria)。

紫质症是一种血基质(haem)合成缺憾引起的疾病。血基质可用于製造组成血红蛋白、肌红蛋白(myoglobin)、细胞色素(cytochrome)等分子,其中约九成都是用于合成红血球所需的血红蛋白。合成血基质的生化反应牵涉到很多酶,假如某一种的酶因基因突变而减少,那血基质的先驱物紫质(porphyrin)就会增加,就正如一间工厂的生产线出现问题,原材料不能被用于製造产品,就会积聚在工厂内。紫质有毒,过量的话有可能触发到各式各样的病徽。

紫质症分很多种,因为牵涉在合成血基质的酶有很多,不同酶的缺乏可引起不同的身体问题,但它主要可以分为急性及皮肤性(cutaneous)两大类。

急性紫质症的患者以神经症状为主,而皮肤性紫质症的患者则会出现皮肤对阳光敏感的症状。

紫质的代谢物对光很敏感,皮肤性紫质症患者的皮肤积累了这些代谢物。若接触到阳光,皮肤会起水泡及溃烂,所以有这种症状的患者需要避免接触阳光与紫外线,尽量留在室内,即使外出时也需要会用黑布罩住暴露在外的皮肤部份。

而急性紫质症则会不定期地病发,在没有病发时患者与常人无异,但病发时则会出现腹部剧痛、便祕、呕吐、心跳加速,严重的话更会出现周边神经病变、痉挛、精神病徵,如神经错乱、幻觉及思觉失调症状。碳水化合物吸收不足及喝酒都可以诱发急性紫质症的病发。另外,不少药物都会诱发病发,如避孕药、巴比妥类药物(barbituates)、治疗糖尿病的硫醯基尿素类药物(sulphonylurea)、某些抗生素等。

急性紫质症的症状

诊断急性紫质症需要依靠尿液的生化分析。急性紫质症病发时,病人的尿液胆色素原(porphobilinogen,简称PBG)会增高,医生可以藉着检验病人尿液中的胆色素原含量来帮助诊断。值得一提的是,病人急性病发时,有时尿液颜色会出现异常,在经强光照射后特别显着,这是因为胆色素原在强光下被氧化成uroporphyrin及porphobilin这两种深红色的化学物质。

「疯子」乔治三世的血液疾病  Photo Credit: Chen GL, Yang DH, Wu JY, Kuo CW, Hsu WH - Pak J Med Sci (2013), CC BY-SA 3.0
紫质症病人的尿液︰左边是受阳光照射前的尿液,右边是被阳光照射了三天的尿液。被光照射后,尿液变成了紫红色。

不知道各位有没有看过《怪医豪斯》(House)这套非常好看的旧美剧?这套剧集讲一位性格奇怪的神医Dr. House经常遇到各式各样的奇怪罕有疾病,史丹福当年选择读医或多或少都受到这套剧集影响。其中一集(第一季的结局)令我印象深刻,这集讲到Dr. House前妻的现任丈夫患上怪病,最后的诊断就是急性紫质症。

言归正传,乔治三世生前曾经5次出现神经症状。在1788至1789年那次病发中,乔治三世先出现腹痛,被医生诊断为胆绞痛(biliary colic ),之后又出现疼痛及肌肉无力,被医生诊断为「痛风」及「风湿」。此后病情恶化,出现更严重的腹痛及便祕,脉搏急速,流汗,最后出现神志不清、亢奋、失眠等精神症状,幸好之后慢慢康复。

从病历来看,乔治三世除了出现精神症状之外,似乎还有很多其他症状,且都与急性紫质症很吻合。

当然,我们已不可能为乔治三世做尿液分析了,但自从《英国血液学期刊》的文章刊出后,乔治三世得急性紫质症的说法已经深入民心。虽然这说法近年受到了质疑,有人认为乔治三世所得的不过是躁郁症(bipolar disorder)。近年,科学家在乔治三世的头髮中验出俗称砒霜的砷化物,所以也有乔治三世是砷化物中毒的说法,但值得留意的是砷化物是当年非常常用的药物,且是其中一种可以诱发急性紫质症病发的物质。

假如乔治三世真的是患上了急性紫质症的话,那它对历史的影响可真大了,网上甚至有人曾经说过,如果不是紫质症的话,美国可能根本不能成立。美国人到今天仍然会喝着英式红茶,唱着《天佑女王》。

参考资料:

    PE Stein, MN Badminton, DC Rees. Update Review of the Acute Porphyrias. British Journal of Haematology. 2017; 176(4): 527-38.I Macalpine, R Hunter. The “Insanity” of King George III: a Classic Case of Porphyria. British Journal of Haematology. 1966; 1(5479): 65-71.
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